日期：2026/3/26
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近日，合肥综合性国家科学中心大健康研究院在化学工程化智能益生菌用于肿瘤免疫治疗领域取得重要进展。研究团队利用金属-多酚网络（Metal-Phenolic Networks, MPNs）对罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri）进行表面功能化改造，成功构建了一种共递送αPD-L1抗体和镓离子（Ga3+）的多功能活菌材料，实现了抗肿瘤免疫与铁死亡的协同增效。相关研究成果以“ Chemically Engineered L. reuteri Delivering αPD‐L1 and Gallium Ions via Metal‐Phenolic Networks Potentiate Anti‐Tumor Immunity and Ferroptosis”为题在线发表在《Advanced Science》杂志。
该材料利用罗伊氏乳杆菌天然趋向肿瘤缺氧微环境的特性，通过MPN涂层实现pH响应性药物释放。在肿瘤酸性微环境中，αPD-L1抗体逆转免疫抑制状态，镓离子则通过模拟铁离子代谢诱导肿瘤细胞发生选择性铁死亡。研究团队在B16和LLC荷瘤小鼠模型中证实，该工程化细菌可显著重塑肿瘤免疫微环境，增强CD8+T细胞浸润与效应功能，并诱导肿瘤内脂质过氧化等铁死亡特征性变化，协同抑制肿瘤生长。该研究系统阐释了工程化细菌通过整合细菌趋化性、MPN介导的铁死亡及免疫检查点阻断三者协同机制，为治疗免疫学“冷”肿瘤提供了新的策略方向。
该工作由合肥综合性国家科学中心大健康研究院汪燕翔研究员与北京协和医学院医药生物技术研究所庞晶、李珂研究员共同指导完成，得到国家自然科学基金、合肥综合性国家科学中心大健康研究院启动基金等资助。
