成果名称：代谢增强型CAR-T细胞治疗肿瘤的减毒增效研究及转化作用

一、成果关键词：细胞治疗、代谢重塑、突破实体瘤屏障、减毒增效

二、应用领域：细胞治疗，生物医药。

三、成果创新点：

本项目聚焦CAR-T细胞治疗在实体瘤疗效不佳、T细胞易耗竭及毒性大等全球性技术瓶颈，依托团队在《Science Immunology》上首次阐明的鞘脂代谢调控T细胞功能机制（鞘脂代谢物经由c-fos蛋白增强Treg抑制功能），自主研发出代谢增强型小分子辅剂QZ001，并构建“代谢组学分析—化合物筛选—结构优化—体内药效验证—GMP生产”一体化转化平台，实现了从机制创新到产品开发的全程技术闭环，据此团队推出首个系列QZ001增强型CAR-T细胞产品。

在关键性能指标方面，QZ001增强型CAR-T显示显著肿瘤控制能力：

（1）血液瘤模型中，CD19靶向CAR-T治疗后30天生存率提升75%，部分实现持续无复发治愈，且治疗过程中未出现明显毒副作用；

（2）在实体瘤治疗中，GPC33靶向CAR-T单药治疗的肿瘤生长抑制率（TGI）达57%（对照组为38%），与PD-L1联用更可达到完全缓解，展现出优异的实体瘤控制潜力和联合用药前景。

该项目核心优势在于以源头机制创新形成高壁垒知识产权，摆脱国外CAR结构专利依赖；以QZ001为广谱辅剂赋能多靶点CAR-T产品，突破同质化竞争，大幅扩展适应症范围并降低开发成本；凭借跨学科复合团队与临床专家资源，实现研发—临床—产业化高效协同，为我国在细胞治疗领域突破实体瘤与T细胞耗竭两大“卡脖子”难题提供了具备自主可控能力的解决方案。

四、技术成熟度及应用前景：

团队已完成小分子化合物QZ001从筛选、功能验证到增强型免疫细胞体内药效及临床前研究的系统工作，证实其显著抗肿瘤潜力。目前已布局CMC生产与安全性评价，与MCE及唯可生物分别达成GMP生产及安全评价合作。临床转化筹备进展顺利，正与浙大一院及安医大一院合作推进伦理申报及IIT研究开展。

五、意向转化方式：成立项目公司，融资推动项目转化。

六、所需支持：1000万。

七、知识产权及获奖情况：

本项目核心专利“CAR-T细胞培养方法及其在肿瘤治疗中的应用”已获国家发明专利授权（专利号：ZL2025 0284226.7），国际PCT专利已经递交，申请过程中。

成果完成人团队及联系方式：吴晶霞团队，联系人：明雅南；电话：15216655537