日期：2023/11/21
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2023年11月16日，合肥综合性国家科学中心大健康研究院资深研究员周荣斌受邀在Nature Cell Biology期刊上发表题为“Cytosolic transfer of circulating LPS by EVs”的评述性文章（News and Views），对该期刊同期发表的非经典炎症小体领域最新研究进展进行了讨论和展望。
固有免疫是机体免疫防御的第一道防线，机体的固有免疫系统通过模式识别受体（PRRs）识别细菌、真菌、病毒等病原微生物来源的病原相关分子模式（PAMPs）来启动免疫应答，进而清除入侵的病原菌并维持机体稳态。近年来，多种新的PRRs被鉴定出来，除了定位于细胞膜或者分泌至细胞外，一些细胞内PRRs，包括cGAS, RIG-1, NLRP3和AIM2，也能识别PAMPs启动固有免疫应答。然而，外源病原微生物来源的PAMPs如何进入细胞激活相应的PRRs目前还不是很清楚。
NLRP3炎症小体是由固有免疫受体NLRP3，接头蛋白ASC和蛋白酶caspase-1前体组成的多聚蛋白复合物。除了能被经典的NLRP3激动剂Nigericin、ATP和尿酸盐晶体激活外，细胞内的LPS也可以激活caspase-11（人源细胞中为caspase-4和caspase-5）依赖的非经典NLRP3炎症小体通路。先前的研究指出LPS可通过细菌分泌的外膜囊泡进入细胞，或者与HMGB1结合，通过晚期糖基化终产物受体（RAGE）依赖的方式进入细胞，但是否存在其他途径介导细胞外LPS胞质转运目前尚不清楚。来自美国康涅狄格大学的Rathinam教授研究组在Nature Cell Biology期刊上发表论文报道了宿主来源的细胞外囊泡可以通过CD14依赖受体介导的内吞作用促进LPS细胞质转运，从而诱导caspase-11依赖的非经典NLRP3炎症小体活化，揭示了细胞外囊泡在固有免疫应答中的重要作用。为此，周荣斌教授对该项工作及该领域近年来的研究进展进行了概述和分析，并对该领域目前尚未解决、有待于进一步探索和深入研究问题进行了总结和展望。
