尼帕病毒（NiV）是一种来源于蝙蝠的烈性RNA病毒，属副粘病毒科亨尼帕病毒属，被划分为生物安全4级（BSL-4）病毒。世界卫生组织已将其列为优先研究的病原体，但目前尚无批准用于临床的药物或疫苗。尼帕病毒能引发从无症状到急性呼吸感染甚至致命性脑炎等多种病症，其自然宿主为飞狐，可通过间接接触或直接接触传播给其他哺乳动物，包括人类。研究尼帕病毒的防治不仅对公共卫生安全至关重要，也对理解病毒如何影响免疫系统具有重要意义。 

近日，合肥综合性国家科学中心大健康研究院前沿交叉科学与生物医学研究所张凯铭教授与中国科学院武汉病毒研究所、北京生物工程研究所等单位合作以Potent human neutralizing antibodies against Nipah virus derived from two ancestral antibody heavy chains为题在Nature Communications 发表研究性论文。该研究通过人类原始噬菌体展示库筛选，鉴定了两种针对尼帕病毒受体结合蛋白（RBP）的高效人源中和抗体NiV41和NiV42，这两种抗体展现出了高度的病毒中和活性，并通过亲和力成熟过程提高了其中和能力。

文章要点：

1）抗体的鉴定与特性分析：通过噬菌体展示库筛选，发现两种抗体NiV41和NiV42，均能特异性地绑定尼帕病毒RBP。进一步的亲和力成熟表明，NiV41对尼帕病毒和其同属亨德拉病毒（HeV）均有良好的交叉反应性，而NiV42则具有较高的特异性。

图 抗体活性评价

2）结构分析揭示中和机制：利用冷冻电镜技术解析了NiV41与尼帕病毒RBP的复合体结构，显示出NiV41通过阻断病毒与宿主细胞受体的结合界面来发挥作用。

图 表位鉴定

3）抗体在动物模型中的保护效果：在感染尼帕病毒的鼠类模型中，NiV41及其成熟形式41-6显示出了对致死性挑战的保护效果，证实了其潜在的临床应用价值。

图 保护仓鼠免受尼帕病毒急性感染

小结

本研究发现的中和抗体NiV41和NiV42及其衍生物展现出对尼帕病毒的高效中和能力和良好的安全性，特别是NiV41的广谱中和能力和在动物模型中的保护效果，为开发治疗尼帕病毒感染的新药物和疫苗提供了有力的候选分子。这些发现不仅有助于应对尼帕病毒这一全球性公共卫生威胁，也加深了我们对病毒如何通过其表面蛋白逃避免疫系统监视的理解。此外，本研究所采用的技术和方法，如噬菌体库筛选和冷冻电镜结构分析，为未来针对其他重要病原体开发治疗策略提供了重要工具。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-47213-8