2026年8月10日，合肥综合性国家科学中心大健康研究院前沿交叉与生物医学研究所彭慧教授、田志刚教授等团队合作在《Proc Natl Acad Sci U S A》在线发表题为“The inhibitory receptor CD200R educates ILC1s for optimal cytotoxicity”的研究论文。该研究首次揭示，抑制性受体CD200R在教育1型固有淋巴细胞（ILC1s）获得功能成熟过程中发挥关键作用。

淋巴细胞（包括T细胞、B细胞和NK细胞）通过名为“教育（education）”的过程实现功能成熟并建立自身耐受。实验室早期以肝脏为窗口，证实肝脏NK细胞中包含两个群体：循环NK（cNK）细胞与驻留NK细胞，后者也被命名为 ILC1s。已知cNK细胞通过抑制性受体与MHC-Ⅰ类配体结合获得功能成熟，从而具备强大的细胞毒性和IFN-γ产生能力。尽管ILC1s与cNK细胞在效应功能上有相似性，但ILC1s是否也需要经历类似的教育过程，此前尚不明确。

研究团队首次揭示，ILC1s同样需要经历“教育”过程才能获得完整的效应功能，该过程与cNK细胞类似，由细胞表面的抑制性受体介导。但与cNK细胞不同的是，ILC1s主要依赖抑制性受体CD200R（而非cNK细胞教育相关受体）来驱动这一过程。研究发现，CD200R分子在ILC1s上特异性高表达，其与配体结合后可抑制成熟ILC1s的杀伤功能；而来自CD200R缺陷小鼠的ILC1s表现出颗粒酶表达水平下降、脱颗粒能力和杀伤功能受损，但IFN-γ表达不受影响。因此，CD200R分子通过教育ILC1s赋予其强效杀伤功能，而对IFN-γ的产生并非必需。机制研究证实，这一过程依赖WNT/β-catenin信号。CD200R介导的教育在不同组织（如肝脏、唾液腺和子宫）ILC1s中具有保守性。值得注意的是，在炎性细胞因子刺激下，未受教育的ILC1s受损的功能可以得到恢复，实现“再教育”过程。

文章机制图 (by Figdraw.)

综上所述，该研究明确了抑制性受体CD200R在ILC1s杀伤功能成熟过程中的关键教育作用，揭示了一种与cNK细胞教育机制平行但又分子基础不同的调控路径，为理解先天免疫细胞的成熟调控提供了全新视角，拓展了我们对于“教育”概念的认知边界——将其延伸至更广泛的固有淋巴细胞家族。

大健康研究院前沿交叉科学与生物医学研究所彭慧教授、田志刚教授及复旦大学孙昊昱教授为本文共同通讯作者。陈雅雯特任副研究员为本文第一作者。该研究得到国家自然科学基金、中国科学院战略性先导科技专项，以及IHM（合肥综合性国家科学中心）前沿交叉科学与生物医学中心等项目资助。